编者按：在全球疫情持续加剧的当下，不少专家和学者对羟氯喹和阿奇霉素组合药方寄予厚望。然而，近期美国心脏病学会（ACC）、美国心脏协会（AHA）和美国心律学会（HRS）在Circulation上紧急发布的一项共同声明指出，在使用羟氯喹和阿奇霉素等新型冠状病毒肺炎（COVID-19）治疗药物时，需警惕探索性治疗药物相互作用对QT间期的影响。
羟氯喹和阿奇霉素被吹捧为潜在的预防或治疗COVID-19（新型冠状病毒肺炎）感染的药物，然而，这两种药物在crediblemeds.org均被列为引起尖端扭转型室性心动过速的明确原因。当用于治疗系统性狼疮时，偶有羟氯喹延长QT间期和引起尖端扭转型室性心动过速的病例报告。研究人员认为抗疟疾预防性药物（如羟氯喹）作用于SARS-CoV（严重急性呼吸综合征相关的冠状病毒）和SARS-CoV-2（严重急性呼吸综合征冠状病毒2）感染的病毒进入和进入后阶段，其机制可能是通过影响病毒进入所需的胞内体小泡pH值以及引起血管紧张素转化酶2受体的低糖基化。
越来越多的医疗工作者认识到广泛使用抗生素阿奇霉素是导致QT间期延长、严重心律失常、和增加猝死风险的罕见原因，而高龄和女性是危险因素；值得注意的是，阿奇霉素也可以引起非停药依赖性多形性室性心动过速。FDA Perspective支持应用阿奇霉素使患者容易出现QTc间期延长和引起尖端扭转型室速的观察结果。
基础电生理研究表明，常见的尖端扭转型室速的发生机制与IKr阻滞有关，但以上两种药物均可通过IKr阻滞以外的机制诱发其致心律失常作用。目前，这两种药物同时应用对QT间期或心律失常影响的风险尚无研究，而且用于评估联合用药治疗的安全性数据非常有限，多项随机试验正在启动中。
重症患者通常存在导致严重心律失常风险增加的合并症，包括低钾血症、低镁血症、发热和炎症性状态。尽可能降低心律失常风险的机制包括：
心电图/QT间期监测：
◆ 基线QT间期延长（例如QTc≥500毫秒）或有已知的先天性长QT间期综合征的患者暂停该类药物。
◆ 监测心律和QT间期；如果QTc超过500毫秒的预设阈值，则停药。
◆ 对于感染COVID-19的重症患者，与护理人员的直接接触减少至最小化，可能无法进行最佳的心电图间期和心律的监控。
将低钾血症纠正至>4 mEq/L，将低镁血症纠正至>2 mg/dl。
如果可行尽量避免使用其他造成QTc延长的药物。
有文献描述了在临床实践中使用羟氯喹和阿奇霉素的安全注意事项。附表中列出了一些改变药物原先用途来治疗COVID-19的药物。
附表：可能与改变药物用途后治疗COVID-19有关的潜在尖端扭转型室性心动过速和上市后不良事件
COVID-19：新型冠状病毒肺炎；FAERS：美国食品药品监督管理局不良事件报告系统；LQTS：长QT间期综合征；TdP：尖端扭转型室性心动过速
参考文献
Roden DM， Harrington RA， Poppas A， Russo AM. Considerations for Drug Interactions on QTc in Exploratory COVID-19 (Coronavirus Disease 2019) Treatment. Circulation. 2020 Apr 8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047521.
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