《国际循环》:张教授,请您详细介绍一下血管再生的应用与前景。
张运教授:血管再生是我们的国际合作专题。主要的想法是,目前针对不同的患者,有许多较好的处理方式如PTCA、放支架、搭桥手术或者药物治疗。但是在很多情况下患者没有手术指征,如小血管或弥漫病变,或是完全闭塞的血管,如采取PCI或搭桥都不成功,而药物治疗效果又不理想,所以血管再生多年来一直是我们孜孜不倦追求的目标。
对于血管再生,我们现在有一些基因的或者蛋白质的办法可以应用,但事实上基因的表达时间较短,一个比较好的办法是利用血管生长因子,但经过我们多年研究发现,单一的血管因子并不奏效,甚至反而带来某些不良影响。过去在临床上使用的血管内皮生长因子,有临床试验发现它能引起患者心律失常甚至猝死。对于出现这些现象的原因,我们做了基础研究发现,可能与选择单一的血管生长因子有关,或选择的不是恰当的生长因子有关。
所以基础研究得出这样的结论:我们要用两类的生长因子来促进血管再生,一类叫做血管再生,一类就是比较新兴的动脉再生因子,内皮细胞再生和动脉平滑肌细胞的再生因子,所以只有它们共同作用时,才能达到好的效果。在体外实验当中也发现这种情况,在体内实验中是为了进一步证实该结论。在临床前期,我们选择猪作为研究对象,因其心脏结构与人类的很相似,没有侧支循环。所以把它的冠状动脉阻断以后,再生的血管因子就不是它本身的,而是药物的作用。这个实验中,选择正确的时机很重要,我们立刻在梗死区周围的缺血心肌选做十多个点,注射这两种血管生长因子,而且需要的是缓慢释放而非使其立刻代谢掉,释放以后即起到局部刺激作用。
在猪的实验中所做的组织学的超声心动图,心电图和冠状动脉造影等多达14项观察,发现确实能形成好的血管,而且心功能得到良好的改善。这个治疗的前景在于将来我们过渡到患者身上,心肌梗死后如果不能做介入治疗,或即便作了介入治疗,使其能形成新的侧支循环,帮助心功能改善。从这些方面来看,它的应用前景还是很广泛的。